威斯康辛州卡吕梅县发生了一桩凶杀案。一对无亲无故的老夫妇被击毙在教堂里，凶手手法极为残忍。在随后的调查取证过程中，一名年轻的警察又死于那对老夫妇生前安装的机关之下。县警长哈罗兰及副警长博纳开始竭力调查这对老夫妇的有关情况，发现他们的经历极为复杂。三十多年前，他们曾经生过一个孩子。几经周折，哈罗兰联系上了老夫妇几十年前的家庭医生，竟然发现了一个惊天秘密……

与此同时，明尼苏达州明尼阿波利斯市也发生了数起凶杀案。首先，一名年轻男子在晨练时遇害。这宗案子还没有理清头绪，第二天市公墓里的天使石像上又出现了一具女尸。

就在市局警探马戈齐及其同事们一筹莫展之际，一名陌生女子格蕾丝·麦克布莱德打来电话。格蕾丝告诉他们，她和朋友们开办了一家“捣乱猴”游戏软件开发公司，目前发生的两桩凶杀案跟公司研发出来的一款新游戏“连环杀手侦探”存在惊人的相似之处。按照游戏，第三宗凶杀案会发生在一艘游艇的洗手间里。

第三天，尽管警方严密布控，凶杀案还是发生了。此时，警方对以米奇·克洛斯为首的“捣乱猴”五名成员产生了怀疑，调查之后发现五个人竟然都使用了假身份，他们十年前的经历全是一片空白。

随着案情的深入，明尼阿波利斯市警察局和卡吕梅县警察局追踪到了同一所天主教学校。难道两地发生的凶杀案是同一人所为？“捣乱猴”五名成员与本案又有怎样的关系？

《致命游戏》讲的是一个由一款“连环杀手侦探”游戏引发的系列谋杀案，作者并没有在文中给读者什么暗示，你只有读到最后，才知道真正的凶手是谁。