按照蒙古习俗，汗位的继承人要经过忽勒台（诸王大会）选举决定，但是由于拔都拒不赴会，故皇位迟迟无法确定。以后的几年中，仍由脱列哥那摄政。直到5年以后，拔都才派弟弟别儿哥代替他出席忽勒台。由于脱列哥那力争，八月二十六日，诸王、贵戚和大臣们达成协议，推举贵由做大蒙古国第三任大汗。

贵由登基之际，大蒙古国局势动荡，宗王们各自为政，中央权力开始削弱。贵由即位前，已对他母亲摄政5年中的所做所为不满。脱列哥那原为蔑九-九-藏-书-网儿乞部部落长的妻子，成吉思汗将她俘虏后，赐给窝阔台为妻。脱列哥那为人狡黠，擅弄权术，对推行“汉法”的耶律楚材及蒙古大臣极力排挤。由此，政事愈坏，民不聊生。

贵由最关心的是对西方的征讨。1247年秋，贵由任命野里知带为征西军统帅，率兵西进，并从诸王所属军队中每10人签发2人从征，又授予野里知带全权统辖波斯地区，借机与拔都的势力抗衡，阻止其军队南下。1248年春，贵由见时机已成熟，藏书网便以和林的气候不好、叶密力的水土有利于他养病为由，亲率大军离开和林，浩浩荡荡向西进发。拖雷的妻子唆鲁和帖尼察觉到贵由此举不同寻常，秘密派人通告拔都，嘱他提防。拔都闻讯，急忙严饬边备，整军待战。三月，贵由行至叶密力以东的横相乙儿（今新疆青河东南），突然死去，从而避免了一场皇室内战。

元定宗，名贵由。是太宗长子，母六皇后乃马真氏。宋开禧二年（公元1206年）９９lib•nｅt生，淳祐四年（公元1248年）卒。终年43岁。

贵由一心想使自己的名声超过父亲窝阔台，以得到众人的拥戴。即位之初，他下令打开府库，以金银财物分赏诸王、贵戚、大臣。但贵由也一如其父，昼夜沉溺于酒色不能自拔，使本来就体弱多病的身体日渐虚弱。他在位的不到两年时间里，常常因病不理政务，重大事情皆委付亲信大臣镇海、合答裁决。

贵由即位不久，脱列哥那病死，他开始着手整理朝政。他上台的头一件事是处死欲谋汗位的斡赤斤九九藏书网。接着，贵由借故斩杀母亲宠信的奥都剌合蛮，将女巫法提玛沉尸水中。又陆续起用被母亲罢免的官员，恢复了先朝旧臣镇海的中书右丞相职务，命牙剌瓦赤仍管汉民政事，麻速忽治理中亚河中地区。

嘉熙四年（公元1240年）冬，身染重病的窝阔台下诏，命贵由班师返回蒙古本土。淳祐元年（公元1241年）十一月，贵由尚在途中，父亲已病发身亡，皇后脱列哥那（乃马真氏）临朝摄政。这时，成吉思汗的幼弟斡赤斤见汗位虚悬，率兵开赴都城，欲夺汗位。脱列九-九-藏-书-网哥那遣使诘问斡赤斤。斡赤斤遭到责难后，引兵退回驻地。

贵由死后，葬于封地叶密力。庙号“定宗”，追谥“简平皇帝”。

贵由是蒙古第一代大汗、元太祖成吉思汗的孙子，蒙古第二代大汗、元太宗窝阔台的长子。1229年，他奉父命参加对金作战，初立战功。端平二年（公元1235年），窝阔台决定征讨钦察、斡罗思等未服诸国，授命术赤的次子拔都统兵远征，贵由随军出征。贵由曾与堂弟蒙哥在高加索山一带用兵，战绩卓著。